5%咪喹莫特预防尖锐湿疣复发的临床疗效观察

王俊杰 杨军 谢卫红 梁洁
广州军区广州总医院皮肤性病科

【摘要】 目的：观察5%咪喹莫特乳膏在尖锐湿疣激光治疗后预防复发的临床疗效。方法：将168例尖锐湿疣患者激光治疗后给予5%咪喹莫特乳膏外用，每周三次，疗程12周。结果：16周痊愈率91.67%，复发率8.33%。结论：5%咪喹莫特乳膏结合传统治疗方法对治疗和预防外生殖器和肛周尖锐湿疣疗效好，复发率低，使用方便。

【关键词】 尖锐湿疣；咪喹莫特乳膏

Clinical efficacy analysis of 5% Imiquimod Cream Treatment For Cordyloma Acuminatum

WANG Jun-jie, YANG Jun, XIE Wei-hong, LIANG Jie

(Department of Dermatology, General Hospital of Guangzhou Command of PLA, Guangzhou 510010, China)

[Abstract] Objective To observing use the 5% Imiquimod Cream on the pointed condyloma after laiser therapy. Methods Using the 5% Imiquimod Cream for 168 patients who accepted the therapy of laiser, three times a week, 12 weeks course of treatment. Results 91.67% patients were healed, 8.33% patients were relapsed. Conclusions It is low relapsing and convenience to use 5% Imiquimod Cream with traditional therapy.

[Key Words] Extermal anogenital warts; Imiquimod cream

咪喹莫特（imiquimod）是一种人工合成的非核苷类异环咪唑啉胺类药物，在体内、外的人与动物试验均显示强的抗病毒活性，可刺激机体产生针对感染HPV细胞的免疫应答，清除局部病毒而用于治疗尖锐湿疣。为了观察咪喹莫特在预防外生殖器和肛周尖锐湿疣复发的临床疗效，我们从2003年3月至2004年10月对外生殖器和肛周尖锐湿疣的患者给予激光治疗后外用5%咪喹莫特乳膏预防其复发进行了临床观察，现将结果报告如下：

1 研究方法

1.1 病例资料 共168例，年龄18—76岁，经临床确诊的典型的尖锐湿疣患者，并经5%醋酸白试验证实。对咪喹莫特及其基质过敏者；本研究前4周内用过免疫调节药物或2周内曾用过系统或局部抗病毒药物者；妊娠和哺乳期妇女；严重心、肝、肾功能损害者；治疗期间合并使用其他抗病毒药物者；因不良反应终止治疗者均被剔除。

1.2 用药方法 所有患者首先采用二氧化碳激光治疗，一周后在患者处涂抹5%咪喹莫特乳膏（商品名：明欣利迪）（四川明欣药业有限责任公司生产），每周3次（每周1、3、5或2、4、6晚上涂药1次），疗程12周。

1.3 临床观察 初次治疗后每两周复查1次，以观察是否复发和不良反应。痊愈的病例停药后再随访4周观察是否复发。

1.4 疗效判定 痊愈：16周无复发；无效：治疗期间复发。

1.5 不良反应观察

2 结果

2.1 168例尖锐湿疣患者激光治疗后一周内给予5%咪喹莫特乳膏外用，第4周有11例复发，第8周有3例复发，154例第12周及第16周均未见复发（结果见表1）。

2.2 不良反应 主要表现为红斑、糜烂、浅溃疡、水肿、瘙痒、灼热、疼痛，几乎所有患者都有不同程度的表现。

3 讨论

尖锐湿疣是我国最常见的性病之一，对于它的治疗方法有很多，传统的治疗方法主要包括细胞毒性药物、物理治疗和外科治疗等[1]，但是临床复发率较高，目前预防其复发主要采用系统或局部应用免疫调节剂如：干扰素、胸腺肽、转移因子等，效果都不理想，复发率仍较高，而且患者的依从性差，治疗费用较高。由于尖锐湿疣治疗后易复发以及治疗过程长，加之人乳头瘤病毒（HPV）潜在的致癌性，使得尖锐湿疣患者出现心理压力、性功能障碍、家庭危机以及生活质量下降等，因此探讨尖锐湿疣的治疗尤其是预防其复发具有重要意义。 咪喹莫特是一种人工合成的非核苷类异环胺类药物，对于致病微生物与肿瘤细胞并无直接杀伤作用，它主要是通过免疫调节机制：诱导多种免疫相关细胞的细胞因子表达，增强机体的天然与获得性免疫应答，来发挥活性的，它可诱导人外周血单核细胞（PBMC）和角质形成细胞产生IFN-α、β、γ、TNF-α和IL-1、6、8、12，增强机体对HPV的免疫应答，抑制HPV的表达，减少或清除HPV，最终清除病毒，达到治疗尖锐湿疣的目的[2]。国外已有大量的临床资料表明5%咪喹莫特乳膏治疗肛周及外生殖器尖锐湿疣具有较好的疗效，相对较低的复发率，副反应轻，使用方便等优点[3]，但与传统治疗相比却存在着起效慢（2—8周才起效），疗程长（8—32周），对疣体清除率低[3]以及对较大、较多疣体疗效差等不足。因此，单用咪喹莫特治疗尖锐湿疣患者易产生信心动摇、依从性差及应用受限等缺点。我们对尖锐湿疣患者的治疗采用传统方法（激光）后再使用5%咪喹莫特乳膏联合治疗预防其复发，临床结果显示：复发率仅为8.33%（14/168），痊愈率为91.67%（154/168），与国外文献报道相似[4]；用药过程中几乎所有的患者都有不同程度的不良反应，表现为：红斑、糜烂、渗液、浅溃疡、水肿以及瘙痒、灼热、疼痛等，未出现全身不良反应，治疗期间给予对症处理均可缓解。同时我们也观察到：局部不良反应的轻重与痊愈率是成正比的，这可能与该药局部独特的作用机制—激活局部的免疫反应有关[5]。因此，我们认为：与单纯用传统方法或外用5%咪喹莫特乳膏治疗尖锐湿疣的方法相比，传统治疗方法结合外用5%咪喹莫特乳膏具有疣体清除快、复发率低、耐受性好等特点，而且是费用/效益比最佳的一线药物，是目前治疗及预防尖锐湿疣复发非常理想的方法，只得在临床推广。对于治疗尿道口和肛门尖锐湿疣，我们也曾给予类似治疗，疗效尚可，但还需大样本的观察。

参考文献

[1] 廖元兴 现代性病诊断与治疗彩色图普[M].第2版.南昌：江西科学技术出版社，2004.179-19

[2] Tyring SK. Immune response modification:imiquimod[J].Aust J Dermatol,1998, 39 Suppl 1:S11-S13.

[3] Garland SM, Sellors JW, Hopwood J, et al. Imiquimod 5% cream is a safe and effective self-applied treatment for anogenital wants results of an openlabel, multicentre Phase ⅢB trial [J]. Int J STD AIDS, 2001,12 (11) : 722-729.

[4] Moore RA, Edwards JE, Hopwood J, et ai. Imiquimod for the treatment of genital warts: a quantitative systematic review [J]. BMC Infect Dis, 2001, 1 (1) : 3.

[5] Arrese J, Paquet P, Claessens N, et al [J]. Dermal dendritic cells in anogerital warty lessions unresponsive to an immune-response modifier. J Cutan Pathol, 2001, 28(3): 131-134.

发表于2005年临床皮肤科