人乳头瘤病毒分型与疾病（2）

       在临床上，根据HPV亚型致病力大小或致癌危险性大小不同可将HPV分为低危型和高危型两大类。低危型HPV主要引起肛门皮肤及男性外生殖器、女性大小阴唇、尿道口、阴道下段的外生性疣类病变和低度子宫颈上皮内瘤，其病毒亚型主要有HPV6、11、30、39、42、43型及HPV44型。高危型HPV除可引起外生殖器疣外，更重要的是引起外生殖器癌、宫颈癌及高度子宫颈上皮内瘤，其病毒亚型主要有HPVl6、18、31、33、35、45、51、52、56、58型和HPV61型。也有学者将HPV分为低危型、中间型和高危型3类。低危型有HPV6、11、42、43、44型等，中间型有HPV31、33、35、39、51、52、53、55、58、59、63、66、68型等，高危型有HPVl6、18、45、56型等。也有学者根据HPV感染部位的不同又可将HPV亚型分为生殖器类和非生殖器类两大类，生殖器类HPV亚型主要引起内外生殖器和肛门部位的病变，也可引起口腔、咽喉等部位的病变，如尖锐湿疣、宫颈上皮内瘤等，这类HPV最常见的亚型有HPV6、11、16、18、31、33型等；非生殖器类HPV亚型主要引起非生殖器及肛门区皮肤的病变，如扁平疣、寻常疣、跖疣及疣状表皮发育不良等，这类HPV最常见的亚型有HPVl、2、3、4、5、7、8、10、12、23、38、54型等。此外，也有学者根据感染部位不同把HPV分为嗜皮肤性和嗜粘膜性两大群，两群之间有一定的交叉，其中有1／3是嗜粘膜性的HPV。， 尽管有近百种HPV亚型，但临床上最重要的有HPV6、11、16、18、31、33、35、38型等8个亚型，是引起肛门外生殖器尖锐湿疣和宫颈病变的主要HPV亚型。

1.人乳头瘤病毒与肛门生殖器尖锐湿疣

HPV可感染全身皮肤和粘膜，引起皮肤和粘膜的良恶性病变。HPV感染最常见的部位之一是肛门外生殖器，引起肛门外生殖器尖锐湿疣的发生。在近百种HPV亚型中有30余种与尖锐湿疣相关。这些亚型有HPVl、2、6、11、16、18、31、33-35、39、41、42~45、48、51-55、59、64~68、70、73型等，其中HPV6、11、16型和HPVl8型4个亚型是引起尖锐湿疣的常见HPV亚型，在世界各国都占绝对优势。而HPV6-型和,HPV11型又是被确认引起尖锐湿疣的主要亚型，有学者称之为经典亚型。

国外有不少学者报告，在尖锐湿疣中由HPV6、HPVll型引起的尖锐湿疣感染占90％以上，，少数为HPVl6、18型感染或HPV30、31,33、35型感染或与HPVll、16型等亚型混合感染。并认为混合感染可能是由于各亚型HPV之间无交叉免疫保护作用的原故。Turazza等报告一组男性尖锐湿疣HPV感染情况：在43例肛门和外生殖器尖锐湿疣患者损害中检出的HPV亚型有HPV6、11、16、18、30、31、33型等，其中HPV6型占51.2％，HPVll型占23.3％，HPVl6、18、30、31、33型或HPV30型与HPV6型或HPVll型混合感染占18.6％。

在我国，一些研究表明尖锐湿疣损害中HPV亚型所占百分比各有不同。朱学骏等对250例尖锐湿疣的HPV感染进行分型，结果表明尖锐湿疣感染亚型以HPV6型及HPVll型最为常见，感染率分别为84％和68％，但高危型HPVl6、18型感染并不少见，分别为14％和16％，结果还表明尖锐湿疣复合感染常见，达66％，以HPV6、11型复合感染最常见。刘宝印等在206例宫颈尖锐湿疣患者HPV阳性的84例中，HPV6、11型检出率为33.5％，HPVl6型为1.5％，HPVl8型为0％，其他HPV亚型为5.8％。崔满华等对尖锐湿疣损害HPV DNA检测的结果是尖锐湿疣主要由HPV6、11型感染引起者占85.7％。王宗发等用PER方法检测32例尖锐湿疣绢织中HPV DNA，结果28例阳性均为HPV6b和HPVll型。用PER对142例尖锐湿疣组织进行HPV DNA检测和HPV分型，结果142例HPV感染亚型以HPV6、11型最常见，分别为70.59％和69.85％，HPV复合感染率为45.59％，以HPV6、11型复合感染为主，其中14例有与HPVl6、18型的复合感染。曹素奇用斑点杂交技术检测了60例尖锐湿疣患者皮肤损害中HPV基因分型，结果60例中43例斑点杂交阳性，阳性率为71.67％，HPV6b、11、16、18型阳性率分别为61.7％、30％、11.7％和0％。单一亚型HPV感染28例，二型以上混合感染15例。提示本组尖锐湿疣病例以低危型HPV感染为主。李志刚等报告用原位杂交法检测了6例尖锐湿疣患者皮损中HPV DNA类型，结果2例HPV6型阳性，3例HPVll型阳性，1例HPV6、11型均为阴性。赖晃文等用核酸杂交技术检测了48例尖锐湿疣患者皮损中HPV，结果HPV6b型33例(68.8％)，HPVll型38例(79.2％)，HPVl6型21例(43.8％)，HPVl8型7例(14.6％)。其中单一HPV亚型11例：HPV6b型3例；HPVll型7例；HPVl6型1例；占总阳性例数的26.2％。HPV复合感染31例：HPV6b+11型11例；HPVll+16型1例；HPV6b+11+16；12例；HPV6b+I“16+18型7例；占总阳性病例数的73.8％。齐凤菊等检测了20例尖锐湿疣活组织标本，HPV阳性检出率为95％，其中HPV6型占40％，HPVll型占45％，HPV6／11型(混合型感染)占10％。欧阳佩英等检测27例尖锐湿疣组织中HPV DNA，结果25例阳性，其HPV亚型均属HPV6／11型。郭华阳等检查复发尖锐湿疣损害中HPV DNA，结果24例中20例阳性，其中HPV6b型14例(58.3％)；HPVll型6例(25.0％)；HPVl6型7例(29.2％）；HP~18型1例(4.2％)；混合感染中HPV6b、11型阳性者3例(12.5％)，HPV6b、16型阳性者4例(16.7％)，HPV6b、11、16型阳性者1例(4.2％)。作者曾用PCR方法检测尖锐湿疣患者66例组织中HPV DNA均为阳性，结果HPV6型有19例(28.79％)，HPVll型有21例(31.82％)，HPV6型和HPVil型混合感染为12例“8.18％)，HPVl6型4例(6.06％)，HPVl8型2例(3.03％)，HPV6型和HPVl8型混合感染3例(4.55％)，HPVll、16型与HPVl8型混合感染2例(3.03％)，未检测出HPV6、11、16型或HPVl8型者有3例(4.55％)，这3例可能是其他HPV亚型感染。最近，曾仁山等报告了采用PCR方法对931例尖锐湿疣组织中的HPV DNA进行检测及分型结果，在931例尖锐湿疣组织中有738例检出HPV DNA阳性，检出率为79.27％，其中HPV6、11型阳性检出者538例，占75.79％，HPVl6、18型阳性检出者为41例，占4.4甲o，HPV6、11、16、18型同时阳性检出者159例，占17.08％。其余193例(20.73％)HPV DNA检测结果为阴性，可能为HPV6、U、16、18型以外的其他型HPV感染。

以上国内的这些研究结果虽然有差别，但均表明在肛门和外生殖器部位尖锐湿疣的HPV感染中主要是由HPV6型和／或HPVll型引起，少数是由HPVl6型和／或HPVl8型引起。

此外，还有研究发现在不同的部位HPV感染的亚型也有不同，如在外阴、阴道和阴茎部主要是HPV6、16型感染，在肛门主要是HPVll型感染，而在子宫颈则主要为HPVl6型和HPVl8型感染等，如王金花等在子宫颈刮片中发现HPVl6型占单独感染的51％。因此，充分了解HPV亚型与疾病的关系对预防和治疗HPV感染以及尖锐湿疣具有十分重要的意义。